בנוסף לליגה המקצוענית מתקיימות גם ליגות בין אוניברסיטאות, בתי ספר וליגות חובבים בכל ארצות הברית ובקנדה שם נמצאת ליגת ה CFL. שלוחה נוספת של ה NFL מצויה באירופה, זוהי למעשה ליגה אשר כיום מונה שש קבוצות. חמש מוצאן בגרמניה ואחת מהולנד. שחקני הקבוצות הללו הינם שחקנים צעירים אשר משתייכים לקבוצות האם בארצות הברית והשתתפותם בליגה האירופאית למעשה מחשלת אותם. בישראל תפוצת הפוטבול נמוכה, אולם בשנה זו (2005) קמה ליגת פוטבול אמריקאי בישראל (Israeli Football League) ה-IFL. כרגע מתחרות בליגה 3 קבוצות: תל אביב פיונירס (Pioneers) תל אביב סייברס (Sabres) וחיפה אנדרדוגס (Underdogs). בעתיד הקרוב יקומו קבוצות בגולן, בכפר-סבא ובירושלים .

במשחק הפוטבול שתי קבוצות המשחקות זו כנגד זו, כל קבוצה בתורה מקבלת את הכדור לידי המוסר (Quarterback) שתפקידו הוא למסור את הכדור לשחקן אחר על המגרש, וזה בתורו רץ כמה שיכול לעומק שטח הקבוצה היריבה עד שנעצר על ידי שחקניה - אז נעצר המשחק והסבב מתחיל מחדש כאשר נקודת ההתחלה נמצאת עמוק יותר במגרש. על מנת לזכות בנקודות על הקבוצה להביא את הכדור לקצה המגרש (הendzone או נקודת הטצ'דאון), אם הצליח השחקן להגיע לאזור זה הקבוצה זוכה בשש נקודות וניתנת לה האפשרות לזכות בנקודה נוספת על ידי בעיטת הכדור אל שער בצורת H או ביצוע טאצ'דאון נוסף שיזכה את הקבוצה בשתי נקודות.

עם השגת הנקודות, לאחר ארבעה נסיונות לא מוצלחים, או כאשר הכדור נחטף על ידי הקבוצה היריבה היוצרות מתהפכות והקבוצה המגינה עוברת להתקיף בעוד הקבוצה המתקיפה מתחילה להגן על האזור שלה.

לכל קבוצה ארבעה נסיונות (הנקראים "דאון" באנגלית) לעבור מרחק של עשרה יארד, אך ברוב המקרים משתמשים בהזדמנות הרביעית כדי לבעוט את הכדור הרחק לתוך שטח הקבוצה היריבה כדי שהיריבה לא תתחיל את המשחק ההתקפי שלה ממקום טוב יותר, מהלך הקרוי פאנט (Punt).

במקרים בהם הקבוצה התוקפת קרובה מספיק לקצה המגרש של הקבוצה היריבה (בדרך כלל לא יותר מארבעים יארד) היא תנסה לסיים את ההתקפה בשער שדה. הבועט של הקבוצה התוקפת מנסה להבקיע שער מהמרחק אליו הגיע הכדור. במידה והצליח זכאית הקבוצה לשלוש נקודות.

בכל פעם שסבב המשחק מתחיל שחקני שתי הקבוצות מסתדרים בשורה. שורת הקבוצה המתקיפה תנסה לבלום את מגיני הקבוצה היריבה והשורה של הקבוצה המגינה תנסה להדחף קדימה כדי להפיל את המוסר עוד לפני שישחרר את הכדור מידיו ובכך לעצור את המשחק לפני שהקבוצה המתקיפה משיגה יתרון. באם יצליחו, ההתקפה תחל את המהלך הבא שלה במקום שבו נפל המוסר. מהלך זה קרוי סאק. במרחק שלושה מטר מקצה השורות עומד שחקן מכל צד, התופס, שתפקידו הוא לרוץ לקבל מסירה או לחסום את המגינים. שלושה שחקנים נוספים עומדים מאחורי השורה, אחד הוא המוסר אשר ממוקם באמצע ושניים מצידיו או אחריו. תפקידם או לקבל ממנו מסירה קצרה או הגשה ולרוץ קדימה, או להגן עליו במקרה שהשורה נפרצה.

יש לציין שישנם מאות מערכים שונים להזדמנויות שונות, ולא תמיד ישנם שחקנים מאחורי או מצידי המוסר. גם מספר התופסים משתנה בהתאם למערך ההתקפה והוא יכול לנוע בין שניים לחמישה.

הפוטבול הוא משחק אגרסיבי מטבעו, ומתיר התנגשויות והתקלויות בין שחקני הקבוצות, משום כך לובשים השחקנים ביגוד מגן וקסדות מיוחדות על מנת להגן על עצמם במהלך המשחק. למרות כל אלו פציעות הן מחזה שכיח למדי במשחקי פוטבול והקבוצות המקצועניים מתחשבות בסיכויי הפציעה כאשר הן מרכיבות את סגל השחקנים. הפציעות והפגיעות הרבות אותם סופגים שחקני הפוטבול גורמים לתופעה מדאיגה אשר רק בשנים האחרונות מפנים אליה תשומת לב- תוחלת החיים של שחקני פוטבול מקצוענים קצרה בכעשרים שנה מתוחלת החיים הממוצעת בארצות הברית. עובדה זו מעוררת ביקורת רבה על בעלי הקבוצות ומנהלת הליגה שלא עושים מספיק על מנת לצמצם את התופעה.